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老年人消化性溃疡及药物治疗

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(一)概述

      1.老年消化系统功能特点及常见消化系统疾病   老年人机体储备减低,代偿能力差,对外界环境的适应能力及抗病能力下降,易发生多种疾病。随年龄增长,消化器官结构和功能出现一系列解剖学和生理学改变。在全身各系统中,消化系统慢性病是老年人中最为常见的疾病。消化系统疾病大多是功能性的,由运动和分泌功能失调引起,很少是器质性的,而且功能性疾病与器质性疾病相似,症状不典型,给临床确诊带来困难。

      老年人的消化道功能发生改变,运动功能、分泌和吸收功能降低,内脏血流减少,肝胆系统功能下降,消化道疾病的发生与之相关联。老年人的消化系统疾病具有以下特征:①消化道肌层的纤维与腺体都发生萎缩,食管与肠管容易发生憩室。②胃肠蠕动能力减弱,各种腺体分泌能力明显下降。幽门螺杆菌(HP)的感染率明显高于年轻人。③囊壁与管壁也会随着年龄逐渐增厚,黏膜萎缩,肌层肥厚,弹力纤维减少,管壁松弛,胶原纤维增加,胆囊充盈迟缓,但浓缩能力和排空能力不变,胆汁量减少,无机盐减少而胆汁中胆固醇浓度增加,胆固醇与胆汁酸,卵磷脂含量比例发生变化,胆汁稠厚,所以胆石症随年龄的增加而明显增加。④肝细胞萎缩,随年龄增长,肝重量减少,结缔组织增加,年龄增长可使肝细胞核空泡化及双核,巨核细胞增多,胞质内线粒体减少,内质网空泡化,间质胶原合成增加,可出现自蛋白减少,γ-球蛋白增高,γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶等轻度增高,肝糖原减少,轻度脂肪变,吞噬功能下降,肝血流量减少。因此,老年人易患暴发型肝炎,甲、乙型病毒性肝炎发病率低于年轻人,肝硬化发病率、死亡率随年龄老化而增加。⑤胃肠血管随年龄增长出现老年动脉硬化,栓塞亦常发生,或因心力衰竭、低血压、低血容量等使血液灌注减少而致胃肠道出血。临床上老年人肠道出血性变化为4个类型:急性肠系膜缺血、局限性小肠出血、缺血性大肠炎及慢性肠系膜缺血。肠蠕动下降,老年人的结肠常有黏膜萎缩,肠腺形态异常,结缔组织增多,肌层萎缩,张力降低,小肠动脉硬化等老化改变。老年人动减少导致结肠集团运动的减少,结肠通过时间延长也可以引起肛门直肠功能的紊乱。故老年人常发生便秘、腹胀、肠功能紊乱、直肠脱垂等。

      2.老年消化性溃疡及治疗   老年人消化性溃疡的症状不典型,病人因呕吐和食欲缺乏可引起体重减轻。与年龄相关的肌肉萎缩和营养储备减少,进一步加重体能的消耗。老年人有时不能准确地描述自己的症状,以至非特异腹部不适被误诊为其他并存疾病。出血为老年人消化性溃疡最常见的并发症,其他有穿孔、幽门梗阻,后者可因持续性的严重呕吐导致代谢紊乱,甚至严重衰竭。

      一般药物治疗主要包括:降低胃酸药、黏膜保护药、胃肠动力药等。由于胃溃疡和十二指肠溃疡在病理、生理学上存在一定差异,因此,在药物治疗上应有所区别,十二指肠溃疡应主要选择降低胃内酸度的药物,胃溃疡除抑酸外还应选择增强黏膜抵抗力的药物。抑酸药首选质子泵抑制药。

      除非甾体消炎药(NSAID)相关的消化性溃疡外,几乎所有的十二指肠溃疡和大部分胃溃疡都与幽门螺杆菌(Hp)感染有关,及时根除Hp对促进溃疡愈合、预防溃疡复发十分重要。

      近年来,NSAID相关的消化性溃疡逐渐增多,而且多无症状(15%~45%),溃疡并发症发生率也高(1%~4%)。对于不能停用NSAID治疗者,首选质子泵抑制药治疗,也可使用H2受体拮抗药或米索前列醇。

      NSAID和Hp是消化性溃疡发生的两个独立的危险因素,单纯根除Hp并不能减少NSAID相关溃疡的风险。但对有溃疡史的使用NSAID的患者还是推荐行Hp根除治疗,而且初次使用NSAID前根除Hp可降低NSAID溃疡的发生率。

(二)治疗药物

      1.降低胃酸药

      (1)抗酸药:抗酸药为碱性物质,口服后通过中和胃酸而达到降低胃酸目的,此类药物的作用特点是作用时间短,服药次数多,不良反应大,尤其对于肾功能不全患者更应引起重视。

      抗酸药通常为铝、镁制剂,能够有效缓解溃疡性消化不良和胃食管反流(GERD)患者的症状,有时也用于功能性消化不良。抗酸药的最佳服用时间是症状出现或将要出现时,如餐间和睡眠时间,一日4次或更多,最多可达 1h 1次。传统剂量的镁-铝抗酸药能够促进溃疡愈合,但其效果要逊于抗酸药。

      镁制剂有缓泻作用,而铝、钙制剂可能具有便秘作用。

      NSAID患者同时服用抗酸药虽可以缓解症状,但会使溃疡并发症的发生风险增加2倍,故不推荐使用抗酸药来缓解NSAID相关症状及预防溃疡发生。

      (2)胃酸分泌抑制药

      ①H2受体拮抗药:如西咪替丁、雷尼替丁等。

      H2受体拮抗药(H2receptorantagonist,H2RA)可通过阻断H2受体减少胃酸分泌,尤其是可以非常有效地抑制夜间基础胃酸分泌,对促进溃疡愈合具有非常意义。H2受体拮抗药可减轻GERD患者的症状,治疗功能性消化不良,能够促进NSAID相关性溃疡的愈合,尤其是十二指肠溃疡,可能降低产科分娩患者酸误吸的风险。高剂量H2受体拮抗药可用于治疗佐林格-埃利森综合征,但更倾向于使用质子泵抑制药。

      肾功能不全者需酌情减量,而肝功能不全者一般无需减量。

      H2受体拮抗药的耐药发生很快,而且经常发生,其机制不明。而停药引起的夜间基础胃酸反跳持续时间一般很短,往往在停药9d后即可消失。

      ②M胆碱受体拮抗药:哌仑西平。抗胃泌素类有降低胃酸分泌的作用,而抗毒蕈碱类不仅可以抑制胃酸,而且可以抑制胃蛋白酶分泌,更有意义的是其可以降低胃蠕动,减慢胃的排空,因而适于治疗十二指肠溃疡,以减轻疼痛并增加抗酸药的中和效能,但不宜用于治疗胃溃疡。

      ③胃壁细胞质子泵抑制药:如奥美拉唑、泮托拉唑等。

      质子泵抑制药(protonpumpinhibitor,PPI)通过阻断胃腺壁细胞上的质子泵而抑制胃酸分泌。PPI是有效的胃十二指肠溃疡短期治疗药物,还可与抗菌药物联合应用于Hp的根除治疗。PPI能够用于治疗消化不良和GERD,预防、治疗NSAID相关性溃疡。对于溃疡治愈后需要继续NSAID治疗的患者,PPI不能减量,以防无症状性溃疡的发生或加重。PPI可用于控制佐林格-埃利森综合征患者胃酸的过度分泌,而且通常需要较大剂量。

      PPI应在餐前立即服用,很少发生耐药现象,但停药后引起的基础胃酸和最大胃酸分泌反弹持续时间则较长,可达2个月。

      ④胃泌素受体拮抗药:如丙谷胺,由于与胃泌素组成相似,可竞争性地拮抗胃泌素的作用,抑制胃酸分泌。

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