(一)概述
1.咳嗽的病因 咳嗽是由多种原因所产生的一种临床症状,是呼吸道受到刺激时所产生的一种保护性反射活动,即呼吸道感受器(化学感受器、机械感受器和牵张感受器)受到刺激时,神经冲动沿迷走神经传到咳嗽中枢,咳嗽中枢被兴奋后,其神经冲动又沿迷走神经和运动神经传到效应器(呼吸道平滑肌、呼吸肌和喉头肌),并引发咳嗽。
引起咳嗽的常见原因有:急性或慢性支气管炎、支气管哮喘、胃食管反流病、支气管哮喘、鼻炎等;某些药物,如血管紧张素转化酶抑制药;此外,吸烟、环境污染、甚至个人习惯也可出现咳嗽症状。因此,应针对不同原因处理方能有效缓解咳嗽症状。
咳嗽可将呼吸道内的黏液和异物排出,在排出后咳嗽症状多减轻或缓解;轻度咳嗽有利于排痰,一般不需用镇咳药。严重咳嗽特别是剧烈无痰的干咳可影响休息与睡眠,甚至加重病情或引起其他并发症。须对因治疗,同时加用镇咳药。由于镇咳药可能引起痰液增稠和潴留,应避免用于慢性肺部感染。另外,镇咳药可能增加呼吸抑制的风险,应避免用于哮喘。
2.镇咳药 一般说来,药物抑制咳嗽反射的任一环节均可产生镇咳作用。目前常用的镇咳药按其作用部位和作用机制可分为两大类。
①中枢性镇咳药:此类药直接抑制延髓咳嗽中枢而产生镇咳作用,其中吗啡类生物碱及其衍生物如可待因、福尔咳定、羟蒂巴酚等,因具有成瘾性而又称为依赖性或成瘾性镇咳药。此类药物往往还具有较强的呼吸抑制作用。右美沙芬、喷托维林、氯哌斯汀、普罗吗酯等属于非成瘾性或非依赖性中枢性镇咳药,且在治疗剂量条件下对呼吸中枢的抑制作用不明显。中枢性镇咳药多用于无痰的干咳。
②外周性(末梢性)镇咳药:凡抑制咳嗽反射弧中感受器、传入神经、传出神经以及效应器中任何一环节而镇咳者,均属此类。如甘草流浸膏、糖浆可保护呼吸道黏膜,祛痰药可减少痰液对呼吸道的刺激而镇咳;平喘药可缓解支气管痉挛而镇咳。
(二)常用药物
可待因(Codeine)
【其他名称】 甲基吗啡。
【用法用量】 口服:一次15~30mg,一日2~3次。极量一次100mg,一日250mg。
【药动学】 口服后较易被胃肠吸收,主要分布于肺、肝、肾和胰。本品易于透过血脑屏障,又能透过胎盘。血浆蛋白结合率一般在25%左右。t1/2为2.5~4h。镇痛起效时间为30~45min,在60~120min间作用最强。作用持续时间,镇痛为4h,镇咳为4~6h。经肾排泄,主要为葡萄糖醛酸结合物。
【不良反应】 常见幻想,呼吸微弱、缓慢或不规则,心率或快或慢;少见:惊厥,耳鸣,震颤或不能自控的肌肉运动,荨麻疹,瘙痒、皮疹或脸肿等过敏反应;长期应用产生依赖性,常用量引起依赖性的倾向较其他吗啡类为弱。典型症状为食欲缺乏、腹泻、牙痛、恶心呕吐、流涕、寒战、打喷嚏、打呵欠、睡眠障碍、胃痉挛、多汗、衰弱无力、心动过速、情绪激动或原因不明的发热。
【安全用药须知】 ①对本品过敏的患者禁用;②以下情况慎用:支气管哮喘、急腹症;在诊断未明确时,可能因掩盖真相造成误诊;胆结石,可引起胆管痉挛;原因不明的腹泻,可使肠道蠕动减弱、减轻腹泻症状而误诊;颅脑外伤或颅内病变,本品可引起瞳孔变小,模糊临床体征;前列腺肥大病因本品易引起尿潴留而加重病情;③老年人呼吸运动、气管弹力、黏液腺分泌和气道纤毛运动减弱,可待因抑制咳嗽的同时,也抑制呼吸功能和排痰能力,不利于慢性支气管炎患者,同时加重老年人排便和排尿困难,应慎用含可待因的镇咳药;④本品为国家特殊管理的麻醉药品,长期应用可产生耐受性、成瘾性,也可引起便秘;⑤务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例规定使用;⑥磷酸可待因缓释片必须整片吞服,不可截开或嚼碎。
福尔咳定(Pholcodine)
【其他名称】 吗啉吗啡、福可定、ADAPHOL、PHOLE-VAN。
【用法用量】 口服:一次5~15mg,一日3次。极量一日60mg。
【药动学】 口服吸收良好,生物利用度约为40%,仅10%与血浆蛋白结合;代谢及消除缓慢,消除半衰期约为37h。
【不良反应】 偶见恶心、嗜睡、具有吗啡类药品等副作用。
【安全用药须知】 ①本药可致依赖性;②对本品有耐受性的患者禁用;有严重高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病或正服用单胺氧化酶抑制药的患者禁用。
喷托维林(Pentoxyverine)
【其他名称】 维静宁、咳必清、TOCLASE。
【用法用量】 口服:一次25mg,一日3~4次。
【药动学】 本品口服易吸收,在20~30min起效,一次给药作用可维持4~6h。药物吸收后部分由呼吸道排出。
【不良反应】 偶有便秘、轻度头痛、头晕、嗜睡、口干、恶心、腹泻、皮肤过敏等。
【安全用药须知】 ①青光眼、心力衰竭、驾车及操作机器者禁用;②本药无祛痰作用,痰多的病人慎用;③本药仅为对症治疗药如应用7d症状无明显好转,应立即就医;④服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器;⑤老年人应在医师指导下使用;⑥本品性状发生改变时禁止使用。
阿桔片(Compound Platycodon Tablets)
【其他名称】 复方桔梗片。
【用法用量】 口服:一次1~2片,一日3次。
【药动学】 未进行该项实验且无可靠参考文献。
【不良反应】 长期使用易成瘾。
【安全用药须知】 ①因本品有成瘾性,不应长期使用;②本品按麻醉药品管理;③老年人未进行该项实验且无可靠参考文献。
苯丙哌林(Benproperine)
【其他名称】 二苯哌丙烷、咳快好。
【用法用量】 口服:一次20~40mg,一日3次。
【药动学】 口服易吸收,服后15~20min生效,作用持续4~7h,本药缓释片吸收进入血液的速度与体内代谢速度相当,且释放速度与吸收同步。
【不良反应】 偶见口干、胃部灼烧感、头晕、嗜睡、食欲缺乏、乏力和药疹等。
【安全用药须知】 ①高龄者因肝、肾功能多低下,药物剂量应以10mg/d开始;②服用时需整粒吞服,切勿嚼碎,以免引起口腔麻木;③本药无祛痰作用,如咳痰症状明显,不宜使用;④服药者不可驾驶汽车及进行有危险性的机械操作;⑤对本品过敏者禁止使用。
右美沙芬(Dextromethorphan)
【其他名称】 美沙芬、Methorate。
【用法用量】 口服:一次10~15mg,一日3~4次。老年人剂量酌减。
【药动学】 口服给药后在胃肠道吸收完全,10~30min起效。口服10~20mg时,有效时间为5~6h,口服30mg时有效时间可长达8~12h,比相同剂量的可待因作用时间长,故能用于抑制夜间咳嗽以保证睡眠。药物在肝代谢,以原形药物或代谢物由尿液中排出,血浆半衰期为5h。
【不良反应】 头晕、头痛、嗜睡、易激动、嗳气、食欲缺乏、便秘、恶心、皮肤过敏,停药后上述反应可自行消失。过量可引起神志不清,支气管痉挛,呼吸抑制。
【安全用药须知】 ①过敏体质者慎用;②肝、肾功能不全者慎用;③哮喘、痰多者慎用;④用药7d,如症状未缓解,请停药就医;⑤有精神病史,对本品过敏者,驾驶及操作机器者,服用单胺氧化酶抑制药停药不满2周的患者应禁用本品。