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服用他汀类药物应注意哪些不良反应?

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      他汀类药物治疗可降低动脉粥样硬化性心血管疾病或高风险患者主要的心血管不良事件的发生率。但是,服用他汀类药物时应注意可能的副作用。

      (1)横纹肌溶解症

      横纹肌溶解症是他汀类药物严重、罕见的不良反应。在随机对照临床试验中,他汀类所致肌病的发生率为1.5%~5%,他汀类诱发横纹肌溶解症的概率约为0.04%~0.2%,每100万处方中的死亡率为0.15%。国外报道认为,氯吡格雷与他汀类(阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀)合用时,可增加横纹肌溶解症发生的风险。

      欧洲动脉粥样硬化学会强调,在各种糖尿病及其相关疾病的治疗中,他汀类药物是引起肌肉损伤最大的诱因,包括肌肉症状、肌炎和横纹肌溶解。欧洲动脉粥样硬化学会发布了“他汀相关的肌肉症状(SAMS):他汀治疗影响评估、病因及管理的共识声明”(以下简称声明)。其中,专家组提出将所有肌肉相关症状(如疼痛、无力或痉挛)合在一起命名为“肌肉症状”。“声明”指出,增加他汀相关的肌肉症状发生风险的因素有:大剂量他汀、年龄大于75岁、女性、体重指数较低、亚洲人、急性感染、甲状腺功能减退、慢性肾脏病、外伤、糖尿病、维生素D缺乏、重大手术、高水平体育活动、酒精、肌肉骨骼疾病史以及感染性或遗传性神经肌肉疾病史。药物动力学影响因素有:药物相互作用,包括二甲苯氧庚酸(吉非罗齐、贝特类调脂药)、大环内酯类(红霉素、罗红霉素等)、三唑类抗真菌药、环孢霉素、CYP450抑制剂(环丙沙星、西咪替丁等)以及复方药物(维生素、矿物质和草药)。

      (2)肝酶异常

      美国食品药品管理局官方网站曾在2012年发布信息,建议删除他汀类药物原有说明中关于“服用他汀类药物的患者需常规定期监测肝酶”的规定,推荐在服用他汀类药物前进行肝酶检测,此后只有当临床需要时才检测肝酶。

      美国食品药品管理局专家解释,进行此种修改的理由是他汀类药物所致的严重肝损害罕有发生,且是不可预测的,因此常规监测肝酶似乎不能发现或预防严重肝损害。同时专家认为,虽然他汀类药物有肝酶异常的副反应,但是肝功能异常并不是他汀使用的禁忌证。

      (3)出血性卒中风险

      他汀类药物治疗与出血性卒中风险增加有关,但降低了首次或复发性卒中的总体风险,而且并不会增加卒中患者的死亡率。

      过去曾有一种观点,认为他汀类药物会导致血糖异常,增加新发糖尿病,但是美国糖尿病学会(ADA)发布的2015糖尿病诊疗标准[Diabetes Care 2015,38(Suppl.1):S1-87]对糖尿病患者他汀类药物的使用推荐进行了大幅修订,推荐40岁以上的糖尿病患者使用他汀治疗,同时对于40岁以下糖尿病患者,如果合并危险因素(高血压、吸烟、超重等),也推荐使用他汀类药物。

      那么,既然他汀类药物有一些不良反应,是否就意味着不能使用了呢?我们不能因噎废食,任何药品都有不良反应,使用还是放弃主要看药品疗效与风险之比的大小。总体来说,他汀类药物的治疗减少心血管事件的益处超过了不良事件的风险,这些不良事件的风险绝大多数是可逆的。但是,每一位医生或药师都应认识到,对待任何药物,除观察其有利一面外还要密切注意其不良反应。

      需要注意的是,有些患者由于惧怕不良反应而放弃使用他汀类药物,导致心血管意外事件的发生,加大死亡风险。但这些患者并不完全知道,对于确诊动脉粥样硬化性心血管病的患者,他汀治疗是减少缺血性心脏事件、降低死亡率、改善远期预后的关键措施。迄今为止,任何其他种类的降脂药均不能取代他汀的地位。因此,不要轻易认定患者不能耐受他汀,更不要轻易放弃他汀治疗的机会。

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